奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑中最具代表性的藥物，多年來在全球銷售一直雄據(jù)著胃腸道治療用藥的首位。該產(chǎn)品為脂溶性弱堿性藥物，由于其結(jié)構(gòu)中含有亞砜基，其穩(wěn)定性很差，對光、濕、酸、熱等條件十分敏感；降解后常由類白色變?yōu)樽丶t色。因此，奧美拉唑雖然是用于治療消化性潰瘍病的藥物，但是要做成腸溶制劑，同時在處方中要加入堿性物質(zhì)以維持弱堿性的穩(wěn)定環(huán)境，還要抵御包衣制造時所面對的酸、熱、濕、光等敏感性外部條件。所以奧美拉唑制劑必須要包制功能性很強的專屬隔離層，保證該產(chǎn)品加工以及放置期的穩(wěn)定性。國內(nèi)上百家奧美拉唑腸溶膠囊生產(chǎn)廠，面對該產(chǎn)品的穩(wěn)定性問題都做了大量的研究工作，基本上解決了該產(chǎn)品的穩(wěn)定性問題，生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、釋放度很高、外觀漂亮的制劑產(chǎn)品，但也有少數(shù)生產(chǎn)企業(yè)至今仍未解決這一難題。

  

  奧美拉唑腸溶膠囊目前國內(nèi)外常用的6種制造方案：

  1、 空心丸+堿性水性含藥層+堿性水性隔離層+水性腸衣層。
  2、 擠出含藥丸+堿性水性隔離層+水性腸衣層。
  3、 水泛含藥丸芯+堿性水性隔離層+水性腸衣層。
  4、 水泛含藥丸芯+醇性隔離層+水性腸衣層。
  5、 水泛含藥丸芯+水泛堿性隔離層+水性隔離層+水性腸衣層。
  6、 水泛含藥丸芯+醇性隔離層+II、III號樹脂乙醇腸衣層。

  上述6種制造方案中，方案1為目前國外通用的制造工藝；方案2、5目前國內(nèi)少數(shù)企業(yè)應(yīng)用；方案3、4目前國內(nèi)應(yīng)用最多；方案6逐步趨于淘汰。

  本公司對上述6種方案，從市場上采集32家樣本，進行同條件加速考察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：（1）各家產(chǎn)品穩(wěn)定性各不相同，價格貴的質(zhì)量不一定是好的，大企業(yè)生產(chǎn)的穩(wěn)定性不一定就好。（2）方案6制造工藝也不一定能夠解決穩(wěn)定性問題。
  本公司科研人員通過對采集樣品的考察分析及多次研究后認為，解決奧美拉唑制劑穩(wěn)定性問題的核心就是隔離層的配方和包衣時工藝條件的限定。本公司上市的奧美拉唑水性隔離層，通過與國內(nèi)數(shù)十家產(chǎn)品同時加速考察研究，基本上解決了奧美拉唑穩(wěn)定性的問題。

    水性隔離層基本配方：
        羥丙基甲基纖維素  6 %
        聚乙二醇      2—5%
        磷酸鈉       3—7%
        微粉硅膠      5—8%
        滑石粉       65--72%

  

  配制方法：取適量工藝用水，攪拌條件下，緩慢加入隔離層粉，邊加邊攪邊溶化，直至成為均勻混懸液，80目篩過濾即可。
   注：1、隔離層粉具體用量要視基丸直徑以及丸子大小分布，通過工業(yè)放樣結(jié)合加速考察摸索確定。目前多數(shù)廠家用量在15—25%。
  2、隔離層漿液的濃度以用水量愈少愈好，配制時，最好的控制比例是：與基丸同樣重量的用漿總量，其中含有的百分固體量就是包裹隔離層的理論重量。

包衣工藝

  生產(chǎn)設(shè)備：蠕動泵控制包衣漿液流速，單槍或多槍噴包作業(yè)，流化床底、側(cè)噴包工藝。

  一旦開始噴包，就要認真控制好進回風(fēng)溫控、引風(fēng)機風(fēng)頻、霧化漿液壓力、蠕動泵轉(zhuǎn)速（漿液流速）這四個參數(shù)，這是流化床包衣工藝的關(guān)鍵控制點。四個參數(shù)相互配合，相互變化著，最終就是一個目的，確保流化床內(nèi)的每一個丸粒處于不規(guī)則地運動、微溫、不干微潮、相互撞擊但不破碎、緩慢著漿不潮濕、緩慢增大的狀態(tài)中。

  1、 噴包：時，丸芯溫度為35℃—40℃之間，對于奧美拉唑而言，溫度應(yīng)是愈低愈好，特別是丸芯的堿環(huán)境保護和隔離層的抗降解能力欠佳時，進風(fēng)溫度低、濕度低是唯一的控制手段。

  2、進回風(fēng)溫度：，大多數(shù)情況下均在40—65℃，進回風(fēng)的調(diào)節(jié)主要是以丸芯溫度為準(zhǔn)，而許多廠家的流化床又沒有丸芯溫度顯示裝置，均是以回風(fēng)溫度為參考值，但要注意二者的實際差值。

  3、風(fēng)機：頻率，各臺設(shè)備數(shù)值不同，原則上是以丸子全部膨動流化，最輕的丸子被拋空時不得觸及頂網(wǎng)，所有丸子流化時不得被擊碎為風(fēng)機頻率的上下限，控制點為稍低于上限值最好，可縮短包衣工時。

  4、漿液控制：噴包流速原則：只要丸子不軟化、不粘連，包衣漿液流速愈快愈好，也就是說，含藥丸芯經(jīng)歷的包衣時間、受熱時間、高含水時間愈短愈好，減少制造時主藥的降解。

  5、有的企業(yè)出床后的丸子還要過篩干燥，干燥溫度40℃以下，控制隔離層丸子的含水量，一般控制在3—6%。

  我們對多家丸芯包衣研究認為：只要隔離層、腸衣層配方及操作合理，以水為介質(zhì)，對奧美拉唑進行水性包衣，并不影響奧美拉唑的穩(wěn)定性。

  我公司推薦使用的奧美拉唑腸溶微丸制造工藝是上述的方案3（水泛含藥丸芯+堿性水性隔離層+水性腸衣層），該工藝方案單機日產(chǎn)量大，一般情況下每天可產(chǎn)2批。包衣工藝流暢，一氣呵成。操作簡單，失誤率低，可單人作業(yè)。基丸進入流化床后，隔離層和腸衣層連續(xù)包衣，隔離層不用出鍋，轉(zhuǎn)換工藝參數(shù)后，直接噴包腸衣層，大大縮短了生產(chǎn)工時，降低員工的操作強度。